Un estudio internacional revela que ciertas variantes pueden tener efectos distintos según el perfil del gen APOE y abre nuevas vías para investigar futuros tratamientos
Barcelona (EFE)
Un estudio internacional ha revelado que determinadas variantes del gen APOE, clave en el desarrollo de alzhéimer de inicio tardío, pueden tener un efecto distinto según el perfil genético de cada persona y apuntan a nuevas formas de diseñar futuros ensayos clínicos.
Son los resultados de un estudio internacional publicado en Nature Genetics, con participación de investigadores de Ace Alzheimer Center Barcelona, ha informado esta entidad este lunes, en el día mundial de esta enfermedad.
Los investigadores han identificado en concreto 9 nuevas señales genómicas asociadas al riesgo de Alzheimer —HP1BP3, SLC50A1,PTPRC, NPAS3, DDHD1, CHST9, SMYD2, PRAMEF1 y GFRA1— al analizar de forma diferenciada a personas con distintos perfiles de APOE.
El trabajo muestra que el efecto de determinadas variantes genéticas puede cambiar dependiendo del perfil de APOE de cada persona, lo que aporta nuevas claves para comprender mejor cómo influye la genética en el desarrollo de la enfermedad.
APOE es un gen implicado, entre otras funciones, en el transporte de lípidos y puede presentarse en distintas variantes, entre ellas ε2, ε3 y ε4.
APOE ε4 es el principal factor de riesgo genético conocido para el alzhéimer de inicio tardío, mientras que ε2 se asocia generalmente con un menor riesgo y ser portador de ε4, sin embargo, no significa que una persona vaya necesariamente a desarrollar la enfermedad.
La investigación ha ido más allá de las variantes y ha estudiado la influencia de nueve señales genómicas, que son patrones o marcas específicas dentro del ADN que generan un efecto diferente en el gen APOE.
«Lo importante no es solo haber identificado nuevas señales, sino comprobar que algunas pueden tener un efecto diferente según el perfil de APOE de cada persona. Esto confirma que el riesgo genético de la enfermedad de alzhéimer no puede entenderse mirando cada variante de forma aislada», señala Pablo García-González, investigador de Ace Alzheimer Center Barcelona y uno de los autores principales del estudio.
Entre los resultados destaca la señal DDHD1, que se asoció con un menor riesgo de alzhéimer específicamente entre los portadores de APOE ε4 y también con una menor expresión del gen.
Por ello, los investigadores consideran que DDHD1 puede ser una vía de interés para comprender mejor la enfermedad y explorar posibles objetivos para futuros tratamientos.
